由CureVac和GSK联合开发的第二代mRNA新冠候选疫苗CV2CoV在临床前研究中表现出更强的免疫应答与保护作用

近日，葛兰素史克与生物制药公司CureVac N.V.共同发布了第一代候选疫苗CVnCoV和第二代候选疫苗CV2CoV的临床前研究数据，即两款疫苗在非人灵长类动物体内对抗新型冠状病毒产生的免疫应答与保护效力。

该研究由贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）和哈佛医学院合作完成，对分别接种12微克剂量第一代或第二代候选疫苗的猕猴进行了评估。与CVnCoV相比，CV2CoV能更好地激发先天性免疫应答与适应性免疫应答，从而产生免疫应答的速度更快，抗体滴度更高，记忆B细胞与T细胞的活化效应更强。对于所有选定的变异株（包括贝塔、德尔塔和拉姆达变异株），CV2CoV都具备更好的抗体中和能力。在使用原始新型冠状病毒的攻毒试验中发现，接种CV2CoV的动物受到了更好的保护，其肺部和鼻腔具有更高效的病毒清除能力。此项研究的完整内容可在预印本平台bioRxiv上获取。

CureVac首席科学官Igor Splawski博士表示：“在这个动物模型中，我们看到CV2CoV可诱导广泛的抗体和细胞免疫应答，这与感染新型冠状病毒后所观察到的免疫应答范围高度相似。现有研究表明，第二代候选疫苗产生的免疫应答和由此产生的保护效用在非人灵长类动物中得到了显著改善。这款疫苗基于我们的mRNA技术开发，针对原始新型冠状病毒及贝塔、德尔塔和拉姆达变异株进行优化。”

葛兰素史克首席科学家兼疫苗研发部负责人Rino Rappuoli博士表示：“mRNA技术是我们的战略重心，与CureVac合作的多个mRNA项目也是我们的投入重点。这次公布的研究结果中，第二代mRNA候选疫苗在临床前研究中所显示的强大免疫应答与保护作用。这非常令人鼓舞，也是疫苗研发进程中的一个重要里程碑。”

在此项研究中，猕猴分别在第0天和第28天被接种12微克剂量的CVnCoV和CV2CoV疫苗，通过特异性细胞因子标记物研究诱导的先天性免疫力，并基于受体结合域特异性抗体和中和抗体，以及记忆性B细胞与T细胞，对适应性免疫应答进行评估。此外，研究还测试了阿尔法、贝塔、德尔塔、卡帕和拉姆达变异株对中和抗体滴度的影响，并通过感染原始新型冠状病毒，研究疫苗在动物的肺部和鼻腔中对病毒的清除作用。

CureVac与葛兰素史克于2020年7月正式建立了在mRNA技术领域的战略合作伙伴关系，基于CureVac的第二代RNA技术为传染病领域的不同需求开发新产品。2021年2月，两家公司合作关系拓展至新冠疫苗的研发。在该项合作中，优化的mRNA疫苗有望通过多价或组合的方式，实现以一种疫苗应对多种新型变异株。在当前的CV2CoV临床前研究完成后，一期临床试验预计于2021年第四季度启动。