葛兰素史克（GSK）公布呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy积极数据，疫苗保护效力可覆盖三个RSV流行季
- GSK的RSV疫苗是唯一具有三个完整流行季保护效力和安全性数据的RSV疫苗，包括对高风险人群的有效性和安全性数据
- 安全性和反应原性数据与之前的III期临床结果一致
- GSK将继续提供长期随访数据，以帮助免疫接种推荐机构确定未来的疫苗再接种计划
葛兰素史克（GSK）今日公布了AReSVi-006 III期临床研究的最新数据。该研究（NCT04886596）旨在评估单剂Arexvy（重组呼吸道合胞病毒疫苗）在三个RSV完整流行季中用于预防60岁及以上成人（包括高风险人群）因感染呼吸道合胞病毒（RSV）引发的下呼吸道疾病（LRTD）的保护效力1。这些数据将于今日在美国胸科医师学会年会（CHEST 2024）上公布。
Arexvy是全球首款RSV疫苗，其获批基于在60岁及以上成人中的显著效力，包括因患有某些基础疾病的高风险人群。今日公布的结果显示，接种GSK单剂RSV疫苗在三个RSV完整流行季中的累积保护效力具有临床意义。与安慰剂相比，该疫苗对于RSV引发的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的保护效力达到62.9%（97.5%CI：46.7-74.8，48/12,468 vs 215/12,498），对于重度RSV-LRTD患者的保护效力为67.4%（95%CI：42.4-82.7，15/12,468 vs 75/12,498）。在第三个流行季，疫苗对RSV-LRTD的保护效力为48.0%（95%CI：8.7-72.0，16/4,988 vs 61/10,031）。
研究结果还显示，该疫苗针对RSV不同亚型，在高龄（70-79岁）和患有某些基础性疾病的成人均具有保护效力。
由于RSV会加重病情并可能导致患者住院治疗，因此单剂Arexvy在三个RSV流行季内展示出的累积保护效力，使其有望为公共健康带来重要且积极的影响。该疫苗将有助于医疗保健专业人士灵活开展全年疫苗接种。随着时间的推移，预期受种者需要再次接种疫苗，以维持最佳保护水平。GSK将继续与免疫接种推荐机构分享Arexvy疫苗的保护效力和免疫应答数据（包括再接种数据），为免疫接种程序和未来再接种计划提供决策依据。
RSV是一种常见的、具有传染性的病毒，可导致肺部及呼吸道感染。全球每年约有6400万各年龄段的人群受此病毒影响2。合并基础疾病、免疫功能低下或老年人罹患RSV疾病的风险更高。RSV感染会加重基础疾病，包括慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘和慢性心力衰竭，并可能导致肺炎、住院和死亡等严重后果3。在高收入国家60岁及以上成年人中，预计超过46.5万人因RSV感染住院，3.3万人死亡4。
GSK首席科学官 Tony Wood 表示：“我们很高兴看到这些新数据，研究表明单剂 Arexvy疫苗可以在三个RSV流行季内保护数百万有RSV 疾病风险的老年人，从而造福公众健康。这是唯一一款在三个完整流行季中具有保护效力和安全性数据的 RSV 疫苗。我们将继续提供长期随访数据，以帮助免疫接种推荐机构确定未来的再接种计划。”
| 主要终点 | 第一季保护效力* | 第二季保护效力 | 第三季保护效力 | 三季累积保护效力** |
|---|---|---|---|---|
| RSV-LRTD |
主要验证终点:中位随访时间6.7个月 82.6% 96.95%CI,57.9-94.1 7 of 12,466 vs 40 of 12,494 |
次要描述性终点:中位随访时间6.3个月 56.1% 95%CI,28.2-74.4 20 of 4,991 vs 91 of 10,031 |
次要描述性终点:中位随访时间7个月 48.0% 95% CI, 8.7-72.0 16 of 4,988 vs 61 of 10,031 |
次要验证终点:中位随访时间30.6个月 62.9%-以流行季为协变量*** 97.5% CI, 46.7-74.8 48 of 12,468 vs 215 of 12,498 69.1% -不以流行季作为协变量(事后分析) 97.5% CI, 55.8-78.9 48 of 12,468 vs 215 of 12,498 |
| 重度LRTD |
次要描述性终点 94.1% 95% CI, 62.4-99.9 1 of 12,466 vs 17 of 12,494 |
次要描述性终点 64.2% 95% CI, 6.19-89.2 5 of 4,991 vs 28 of 10,031 |
次要描述性终点 43.3% 95% CI, -45.3-81.3 6 of 4,988 vs 21 of 10,031 |
次要描述性终点 67.4% - 以流行季作为协变量*** 95% CI, 42.4-82.7 15 of 12,468 vs 75 of 12,498 72.3% -不以流行季作为协变量(事后分析) 95% CI, 51.3-85.2 15 of 12,468 vs 75 of 12,498 |
| 既往至少有1种基础疾病的RSV-LRTD受试者 |
次要描述性终 94.6% 95% CI, 65.9-99.9 1 of 4,937 vs 18 of 4,861 |
次要描述性终点 51.5% 95% CI, 7.4-76.6 12 of 1,981 vs 48 of 3,895 |
次要描述性终点 57.8 % 95% CI, 8.0-83.0 8 of 2,000 vs 37 of 3,924 |
次要描述性终点 64.7% -以流行季作为协变量*** 95% CI, 45.1-78.1 25 of 5,014 vs 116 of 4,951 71.1% -不以流行季作为协变量(事后分析) 95% CI, 55.2-82.0 25 of 5,014 vs 116 of 4,951 |
*接种疫苗组和安慰剂组的绝对值。
**使用泊松模型根据年龄、地区和流行季进行调整后估算的疫苗保护效力。
***通过将流行季作为协变量，对数据进行相应调整，以反映不同流行季之间疾病发病率的可变性。
该研究显示Arexvy疫苗的安全性和反应原性数据与之前的III期临床研究结果一致。在首个流行季，Arexvy疫苗整体耐受性数据良好。最常见的不良反应是接种疫苗后4天内注射部位出现疼痛、疲劳、肌痛、头痛和关节痛。
除了在美国胸科医师学会年会上公开发布之外，这些数据还将提交给同行评审的科学期刊和监管机构。
关于 AReSVi-006
这是一项随机、安慰剂对照、双盲、全球III 期研究，旨在评估对于60岁及以上成人，GSK重组RSV疫苗与安慰剂相比，单次接种及每年接种在3年内的保护效力。该研究从17个国家招募了约25,000名受试者。研究的主要终点是在一个RSV流行季，疫苗预防RSV-LRTD的保护效力。研究结果于2023年2月发表在《新英格兰医学》杂志上5。
在首个RSV流行季之后，疫苗接种组的12,469名受试者被重新随机分配，以接受RSV疫苗或安慰剂，并随访观察RSV-LRTD的发生情况。与安慰剂相比，在经历两个和三个RSV流行季后，单剂疫苗对RSV-LRTD的保护效力，以及每年再接种后的疫苗保护效力是次要验证终点。
关于GSK的RSV疫苗
呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（佐剂化）包含稳定在融合前构象的重组RSV F糖蛋白（RSVPreF3）。该抗原与GSK的专有佐剂AS01 E相组合。
2023 年 5 月，GSK 的 RSV 疫苗首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防60岁及以上人群的RSV-LRTD。自此之后，该疫苗已在包括欧洲和日本在内的50个国家获得批准，用于 预防60 岁及以上人群因感染RSV引发的下呼吸道疾病LRTD。此外，该疫苗在美国和欧洲获批用于50-59岁合并基础疾病的高风险人群。包括日本在内的其他国家也在对这一扩展适应症进行审评。拟定的商品名仍需获得其他市场监管部门的批准。
该疫苗的使用应遵循官方建议。与任何疫苗一样，并非所有接种者都能产生保护性免疫反应。
GSK的专有AS01佐剂系统包含从Agenus Inc.的全资子公司Antigenics Inc.获得许可的QS-21 STIMULON佐剂。
关于GSK
GSK是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问gsk.com。
参考文献
1 Clinicaltrials.gov, “Efficacy Study of GSK's Investigational Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccine in Adults Aged 60 Years and Above”. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04886596 - last accessed: September 2024
2 National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Respiratory Syncytial Virus (RSV). Available at: https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv – last accessed: September 2024
3 Centers for Disease Control and Prevention (CDC), RSV in Older Adults, 2024. Available at: https://www.cdc.gov/rsv/older-adults/index.html - Last accessed: September 2024
4 Savic M, et al., “Respiratory syncytial virus disease burden in adults aged 60 years and older in high-income countries: a systematic literature review and meta-analysis”, in Influenza Other Respir Viruses, 2023, 17(1):e13031, DOI: 10.1111/irv.13031
5 Papi A. et al, “Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults”, in New England Journal of Medicine, 2023;388:595-608 DOI: 10.1056/NEJMoa2209604
