2024年5月13日

HIV暴露前预防长效药物卡替拉韦钠片和卡替拉韦注射液在中国正式获批

2024年5月13日，葛兰素史克（以下简称“GSK”）宣布，其HIV药物专研合资公司ViiV Healthcare （以下简称“ViiV”）卡替拉韦钠片和卡替拉韦注射液近日同时获得中国国家药品监督管理局批准，用于有感染风险的成人和青少年（体重≥35kg）进行HIV-1暴露前预防（PrEP），以降低性传播感染HIV-1的风险，结合安全的性行为措施以达到更好的HIV-1 PrEP效果。美国FDA在2021年12月20日官方新闻稿中指出，它是首个无需每日服药就能预防HIV感染的疗法¹。

暴露前预防（pre-exposure prophylaxis, PrEP）是通过使用抗病毒药物来预防HIV感染的一种有效的生物学预防方法²。作为一种HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），卡替拉韦长效方案仅需每年注射最少6次即可实现HIV暴露前预防。使用者将在前两个月内接受每月600mg（3ml）的起始注射，随后每两个月接受一次600mg（3ml）的继续注射。在首次注射前，使用者可选择先口服卡替拉韦钠片剂大约一个月（至少28天），以评估药物的耐受性³。

此次获批基于两项国际IIb/III期多中心、随机、双盲、阳性对照研究（HPTN 083和HPTN 084），旨在评估卡替拉韦长效注射液对于HIV-1阴性男男同性性行为者、跨性别女性及顺性别女性HIV暴露前预防的安全性和有效性。HPTN 083研究结果显示，与每日口服富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨（TDF/FTC）方案相比，接受卡替拉韦长效注射液的参与者感染HIV的风险降低了68% （12 vs 39; 年发病率: 0.37% vs 1.22%; HR 0.32 [CI: 0.16, 0.58])。HPTN084研究结果显示，相较于TDF/FTC口服片剂组，长效注射液组的HIV感染风险降低91%（3 vs 36; 年发病率: 0.15% vs 1.85%; HR 0.09 [CI: 0.04, 0.27]）^{4、5、6、7}。

副总裁、GSK中国总经理齐欣女士表示：“艾滋病领域是GSK全球业务战略重点之一。用于HIV暴露前预防的卡替拉韦长效方案的获批为可能受益于HIV暴露前预防的人群（PWBP）提供了全新选择，大大减轻了他们的预防用药负担，为终结HIV流行增加了重要工具。未来，我们将持续引进更多HIV领域创新药物，在通过有效的预防手段降低HIV感染风险的同时，也为HIV感染者提供长效的创新治疗方案。”

艾滋病是全球共同面临的重大公共卫生问题之一，现存约3900万HIV感染者⁸。联合国艾滋病规划署提出到2025年，要实现全球95%有HIV感染风险的人群接受有效、综合的预防措施的目标与承诺⁹，因此预防HIV新发感染已成为防控艾滋病传播的关键。

近年来，我国全力推进落实各项HIV防控措施，重视HIV防治任务。中国疾病预防控制中心艾滋病防治首席专家韩孟杰研究员指出：“性传播成为我国HIV主要传播途径，异性性传播方式复杂多样，男男同性性传播风险较高。我国HIV防控以遏制性传播为主攻方向，并积极开展暴露前预防试点工作。长效暴露前预防药物将成为综合干预策略全新的有力补充¹⁰。”

目前我国HIV暴露前预防面临疾病污名化和歧视、可能受益于HIV暴露前预防的人群（PWBP）认识不足、口服方案服药意愿率低和依从性差等诸多挑战。首都医科大学艾滋病临床和研究中心主任张福杰教授表示：“研究表明，卡替拉韦长效方案显著降低男男同性性行为者、跨性别女性及顺性别女性等人群HIV感染风险，耐受性良好，在预防HIV感染方面优效于每日口服恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯（FTC/TDF）⁴^、⁵，且有助于提升使用者依从性。卡替拉韦长效方案目前已被WHO推荐作为HIV综合预防措施的一部分¹¹。”

关于卡替拉韦注射液

用于HIV暴露前预防的卡替拉韦长效注射液是一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合到人类免疫细胞（T细胞）的遗传物质来抑制HIV复制。这一步在HIV复制周期中至关重要，也是造成其为慢性病的原因。

卡替拉韦仅需每年注射最少6次即可实现HIV暴露前预防。使用者将在前两个月内接受每月600mg（3ml）的起始注射，随后每两个月接受一次600mg（3ml）的继续注射。在首次注射前，使用者可先口服卡替拉韦片剂大约一个月（至少28天），以评估药物的耐受性。

关于HPTN 083（NCT02720094）⁶^、⁷

HPTN 083研究是一项IIb/III期双盲非劣效性研究，旨在评估与每日口服FTC/TDF片剂（200 mg/300 mg）相比，每8周给药一次的长效注射用卡替拉韦对于预防人类免疫缺陷病毒（HIV）的安全性和疗效。该研究通过预先设定的检测卡替拉韦长效注射液预防效力优效于TDF/FTC。

该研究在肌肉注射给药前，通过设置口服导入期评估使用者对卡替拉韦的耐受性。每例受试者最多接受三年的盲态研究药物治疗。该研究于2016年11月公开招募。HPTN 083研究在4566例存在高风险的HIV-1阴性男男性行为者、与男性发生性行为的跨性别女性中进行。该研究在阿根廷、巴西、秘鲁、美国、南非、泰国和越南的研究中心进行。

通过受试对象发现，卡替拉韦长效方案在预防HIV感染方面优效于每日口服FTC/TDF。其中，在至少1%接受卡替拉韦长效方案的受试者中观察到的最常见不良反应（所有等级）为注射部位反应、腹泻、头痛、发热、疲乏、睡眠障碍、恶心、头晕、肠胃气胀和腹痛。更多详细信息，请参见https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02720094.

关于HPTN 084（NCT03164564）⁴^、⁵

HPTN 084研究是一项III期双盲优效性研究，旨在评估在3224例HIV感染高风险的顺性别女性中，每日口服FTC/TDF片剂（200 mg/300 mg）与每8周给药一次卡替拉韦长效注射方案对于预防HIV的安全性和疗效。该研究在肌肉注射给药前，通过设置口服导入期评估使用者对卡替拉韦的耐受性。HPTN 084于2017年11月公开招募，目前正在博茨瓦纳、肯尼亚、马拉维、南非、斯威士兰、乌干达和津巴布韦的研究中心进行。

通过受试对象发现，卡替拉韦长效方案在预防HIV感染方面优效于每日口服FTC/TDF。其中，在至少1%接受卡替拉韦长效方案的受试者中观察到的最常见不良反应（所有等级）为注射部位反应、腹泻、头痛、疲乏、睡眠障碍、恶心、头晕、腹痛、呕吐、肌痛和皮疹。更多详细信息，请参见https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03164564.

关于葛兰素史克

葛兰素史克（GSK）是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问gsk.com。

关于ViiV Healthcare

ViiV Healthcare是由葛兰素史克（LSE：GSK）和辉瑞（NYSE：PFE）于2009年11月合资建立的一家HIV药物专研跨国公司。该公司致力于为携带人类免疫缺陷病毒（HIV）和有HIV感染风险的人群提供先进的治疗和护理。盐野义制药于2012年10月加入，成为公司股东之一。公司旨在以行业领先的深度和广度研究HIV/艾滋病，以新的方式带来治疗和预防HIV感染的有效创新药物，并为受到HIV/艾滋病影响的人群提供支持。有关公司及其管理、产品组合、在研产品和承诺，请访问www.viivhealthcare.com。

1 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-injectable-treatment-hiv-pre-exposure-prevention

2 WHO. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on preexposure prophylaxis for HIV [EB/OL]. Geneva: World Health Organization Available https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/186275/9789241509565_eng.pdf.?sequence=1 [Last accessed on 2020 August 30], 2015.

3 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* WARNING: RISK OF DRUG RESISTANCE WITH USE OF APRETUDE FOR HIV-1 PRE-EXPOSURE PROPHYLAXIS (PREP) IN UNDIAGNOSED HIV-1 INFECTION

4 Delaney-Moretlwe S, Hughes J, Bock P, et al. Cabotegravir for the prevention of HIV-1 in women: results from HPTN 084, a phase 3, randomised clinical trial. The Lancet 2022;399(10337):1779-1789. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00538-4

5 Clinical Trials.gov - Evaluating the Safety and Efficacy of Long-Acting Injectable Cabotegravir Compared to Daily Oral TDF/FTC for Pre-Exposure Prophylaxis in HIV-Uninfected Women. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03164564. Last accessed August 2023.

6 Landovitz RJ, Donnell D, Clement ME, et al. Cabotegravir for HIV Prevention in Cisgender Men and Transgender Women. The New England Journal of Medicine 2021;385:595-608. DOI: 10.1056/NEJMoa2101016

7 Clinical Trials.gov - Safety and Efficacy Study of Injectable Cabotegravir Compared to Daily Oral Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine (TDF/FTC), For Pre-Exposure Prophylaxis in HIV-Uninfected Cisgender Men and Transgender Women Who Have Sex With Men. Available at

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02720094. Last accessed August 2023.

8 https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet

9 United Nations General Assembly. Political declaration on HIV and AIDS: ending inequalities and getting on track to end AIDS by 2030. Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS); 2021 (https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/2021_political-declaration-on-hiv-and-aids_en.pdf, accessed 27 June 2022).

10 韩孟杰.我国艾滋病流行形势分析和防治展望[J].中国艾滋病性病, 2023,29(03):247-250.

11 https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/hiv/prevention/pre-exposure-prophylaxis