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葛兰素史克宣布其HPV疫苗希瑞适两剂次接种程序在中国获批,惠及更多9-14岁女孩

2022530日,中国上海——葛兰素史克(GSK)宣布,根据国家药品监督管理局(NMPA)的审评结果,其HPV疫苗希瑞适(双价人乳头瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型])适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序已获得批准。由此,希瑞适成为中国获批9-14岁女孩两剂次接种程序的首个进口HPV疫苗。

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在女性生殖道持续性感染是导致宫颈癌的主要原因。在中国女性生殖系统恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率和死亡率居于第一位[1]。我国2020年宫颈癌新发病例约11万,死亡病例约5.9万,且其发病率和死亡率呈上升、年轻化趋势[2]。流行病学研究显示,HPV16和HPV18型是宫颈癌中最常见的高危型HPV型别,在中国,约84.5%的宫颈鳞癌病例都与这两个高危型HPV感染有关[3]

在适龄女性人群中接种HPV疫苗将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率,从而降低疾病负担。由于HPV主要通过性接触传播,9-14岁未发生性行为的女孩是HPV疫苗的首要接种人群。为实现在本世纪末全面消除宫颈癌,世界卫生组织(WHO)《加速消除宫颈癌全球战略》确定了2030年阶段性目标,包括2030年90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗全程接种[4]

2017年WHO《HPV疫苗立场文件》明确推荐9-14岁女性接种两剂次HPV疫苗。希瑞适此次获批的两剂次接种程序是指,年龄在9-14岁的女孩可选择在第0、6月分别接种1剂次疫苗完成免疫程序。研究表明,与15-25岁(在该年龄范围内已验证了希瑞适对宫颈各级别病变的疫苗保护效力)女性的三剂次接种程序(第0、1、6月各接种一剂)相比,9-14岁女孩接种两剂次(第0、6月各接种一剂)所诱导的HPV16和18型抗体水平与接种三剂次的15-25岁人群相似[5]。研究显示,9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适,免疫应答可持续至少60个月[6];据数学模型预测,95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上[7]

国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授表示:“宫颈癌是目前唯一能够通过接种疫苗、疾病筛查和治疗来控制甚至消除的恶性肿瘤。性行为是HPV感染的主要传播途径,加上随年龄增长免疫反应的降低,因此在未发生性行为的小年龄女性中接种HPV疫苗将获得最佳预防效果[8]。此次获批意味着在接种进口二价HPV疫苗实现对疾病有效预防的前提下,简化了接种程序,降低三分之一的接种费用,更加经济便捷,对于提高疫苗接种率、推动宫颈癌综合防治、全力推进我国消除宫颈癌行动有着重大的意义。”

希瑞适是目前唯一采用创新佐剂系统的HPV疫苗,该创新佐剂系统凝聚了2011年诺贝尔医学或生理学奖成果。佐剂系统是两种或两种以上佐剂(如免疫增强剂)的组合,利用不同成分的协同作用以增强机体免疫系统对接种疫苗的反应,其作用从简单的免疫反应增强到影响免疫反应的质量,为接种者提供高效和持久的保护[9]。研究显示,应用与希瑞适相同的创新佐剂系统,可以诱导产生相较自然免疫以及相同抗原、铝盐佐剂的HPV疫苗更高的免疫反应,从而提供更强、更持久的保护[10],[11]

此外,作为全球第一个获准在9-14岁女孩中使用两剂次接种程序的HPV疫苗,希瑞适是目前为止两剂次应用经验最长的HPV疫苗[12]。希瑞适两剂次接种程序于2013年得到欧洲药品管理局(EMA)的批准,目前已在包括所有欧盟国家、亚洲、非洲和拉丁美洲等的共约100个国家获得了批准,用于9-14岁女孩的宫颈上皮各级病变及宫颈癌的预防[12]-[17]。在国内外多项临床研究和长期实际应用中,希瑞适均表现了良好的耐受性[18],[19]

“希瑞适于2007年首次在全球上市,现已在130多个国家和地区使用、使用超过一亿剂。”赵方辉教授介绍到,“苏格兰通过对12-13岁女孩常规接种,使宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变3级及以上病变)发病率显著降低 [20]。英格兰在将希瑞适纳入免疫规划十余年后观察到,接种希瑞适的女孩宫颈癌和宫颈上皮内瘤变3级的发病率较未接种年龄组均大幅降低,证实了希瑞适可高效预防宫颈癌和癌前病变,且小年龄段接种的保护效果更好[21]。”

GSK副总裁、中国处方药和疫苗总经理齐欣女士表示:“希瑞适两剂次接种程序获批,意味着同样的产能可以惠及更多的适龄女性,是GSK践行‘立足中国、携手中国、服务中国’承诺的充分体现。GSK也将继续为中国消费者带来更多创新产品,不断扩大疫苗产品组合、提升疫苗可及性,提供全年龄段、全生命周期的健康守护方案。此外,GSK还将持续加强与各方的交流合作,不断探索积极创新,携手社会各界助力中国免疫事业发展、为建设健康中国贡献力量。”

 

关于GSK

GSK是一家以科学为导向的全球医疗保健公司,旨在帮助人们能够做到更多、感觉更舒适、生活更长久。如需更多信息,请访问www.gsk.com

 

媒体问询:

董 燕 Bonnie Dong(bonnie.x.dong@gsk.com

 

参考文献

[1] Chen WQ, Zheng RS, Baade PD,et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN 2016;00:00–00:1-18

[2] Lei T, Mao WM, Lei TH.et al.Incidence and mortality trend of cervical cancer in 11 cancer registries of china.Chin J Cancer Res. 2011 ;23(1):10-4.

[3] 中华预防医学会疫苗与免疫分会. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识 [J] . 中华预防医学杂志,2019,53 (8): 761-803. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.08.001

[4] Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. Geneva: World Health Organization. Licence, 2020. CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[5] Puthanakit, T., et al., Randomized Open Trial Comparing 2-Dose Regimens of the Human Papillomavirus 16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine in Girls Aged 9-14 Years Versus a 3-Dose Regimen in Women Aged 15-25 Years. J Infect Dis, 2016. 214(4): p. 525-36.

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[7] Romanowski, B., et al., Sustained immunogenicity of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine administered as a two-dose schedule in adolescent girls: Five-year clinical data and modeling predictions from a randomized study. Hum Vaccin Immunother, 2016. 12(1): p. 20-9. 

[8] 中华预防医学会妇女保健分会. 子宫颈癌综合防控指南. 北京: 人民卫生出版社, 2017.

[9] Leroux-Roels G, Marchant A, Levy J, et al. Impact of adjuvants on CD4+ T cell and B cell responses to a protein antigen vaccine: Results from a phase II, randomized, multicenter trial. Clin Immunol 2016; 169: 16–27

[10] Giannini SL, Hanon E, Moris P, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006; 24: 5937–49.

[11] Schwarz TF, Leo O. Immune response to human papillomavirus after prophylactic vaccination with AS04-adjuvanted HPV-16/18 vaccine: Improving upon nature. Gynecol Oncol 2008; 110: S1.

[12] GSK. GSK Cervarix® two-dose schedule receives European marketing authorization https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-cervarix-two-dose-schedule-receives-european-marketing-authorisation/

[13] Lyseng-Williamson, K.A., Human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccine (cervarix(R)): a guide to its two-dose schedule in girls aged 9-14 years in the EU. Paediatr Drugs, 2014. 16(3): p. 247-53.

[14] Tay, S.K., et al., Cost-effectiveness of two-dose human papillomavirus vaccination in Singapore. Singapore Med J, 2018. 59(7): p. 370-382.

[15] Germar, M.J., et al., Cost-effectiveness analysis of AS04-adjuvanted human papillomavirus 16/18 vaccine compared with human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in the Philippines, with the new 2-dose schedule. Hum Vaccin Immunother, 2017. 13(5): p. 1158-1166.

[16] Van Kriekinge, G., et al., Comparative Cost-Effectiveness Analysis of Two Different Two-Dose Human Papillomavirus Vaccines in Malaysia. Asian Pac J Cancer Prev, 2018. 19(4): p. 933-940.

[17] GSK. GSK internal tracking system for Global Regulatory Affairs. 

[18] Descamps, D., et al., Safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine for cervical cancer prevention: a pooled analysis of 11 clinical trials. Hum Vaccin, 2009. 5(5): p. 332-40.

[19] Angelo, M.G., et al., Pooled analysis of large and long-term safety data from the human papillomavirus-16/18-AS04-adjuvanted vaccine clinical trial programme. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2014. 23(5): p. 466-79​.

[20] Palmer T, Wallace L, Pollock KG, et al. Prevalence of cervical disease at age 20 after immunisation with bivalent HPV vaccine at age 12-13 in Scotland: retrospective population study. BMJ. 2019 Apr 3;365:l1161. doi: 10.1136/bmj.l1161.

​​​[21] Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, Elliss-Brookes L, Sasieni P. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021 Nov 3:S0140-6736(21)02178-4.